乙肝患者停药后怎么下降复发率？复旦大学张继明张文宏等团队发文

发布时间：2025-05-21　点此：540次

来历：汹涌新闻

2024年7月30日，复旦大学隶属华山医院张继明/张文宏团队、温州医科大学隶属榜首医院李庆兴团队、上海交通大学医学院隶属瑞金医院张欣欣团队等在Journal of Hepatology（IF=26.8）在线宣布题为“PegIFN alpha-2a reduces relapse in HBeAg-negative patients after nucleo(s)tide analogue cessation: A randomized-controlled trial”的研讨论文，旨在探究核苷(酸)类似物(NUC)怎么下降病毒学复发率以及取得更高的功能性治好。

聚乙二醇化搅扰素α-2a (PegIFN-α-2a)对NUC中止后病毒学复发的临床效果尽管临床多有报导，可是一向缺少高质量的临床研讨。这项研讨系统性探究了PegIFN-α-2a在NUC医治完毕后对病毒学复发的影响，以及其对HBsAg铲除的潜在影响。

该研讨标明PegIFN alpha-2a可削减HBeAg 阴性患者在核苷(酸)类似物停药后的复发问题。研讨结果标明，在HBeAg 阴性缓慢乙型肝炎患者中，从NUC切换到PegIFN-α-2a医治48周可显着下降病毒学复发率和到达更高的HBsAg丢掉率，比独自中止NUC医治更高。

本文图片均为“华山感染”微信大众号图

研讨速递

据估计，全世界有2.48亿人缓慢感染乙型肝炎病毒(HBV)。现在，缓慢乙型肝炎(CHB)的一线医治包含核苷类似物(NUC)和搅扰素(IFN)根据聚乙二醇化搅扰素α(PegIFN-α)的办法诱导长时刻免疫操控，医治继续时刻有限。NUC搅扰病毒学仿制周期，有用而迅速地按捺HBV仿制，但医治时刻不确定。在HBsAg阴转后能够停用NUC。因为NUC医治的HBsAg铲除率极低(< 1%)，大多数患者需求长时刻用药，这导致耐药率添加，医疗费用添加，依从性下降等安全问题。因而，主张在选定的HBeAg阴性CHB患者中停用NUC。

在最近的临床试验中，中止NUC医治的选择性HBeAg阴性CHB患者依然取得了继续的病毒学应对，乃至HBsAg铲除率显着高于继续NUC医治的患者，标明中止NUC的可行性。PegIFN-α导致继续的病毒学应对和比NUC更高的HBsAg血清转化。但是，迄今为止，还没有开宣布削减NUC中止后病毒学复发(VR)或添加HBsAg丢失的战略。

机理形式图（图源自Journal of Hepatology）

在这项多中心随机对照临床试验中，将180名接连承受核苷（酸）类似物（NUC）医治2.5年以上，且HBV DNA<60IU/mL的非肝硬化HBeAg阴性慢乙肝患者，随机分为中止NUC医治组（n=90）或承受48周PegIFNα-2a医治组（n=90）。

研讨显现，到第96周，搅扰素单药医治组的累积病毒学复发率(20.8% vs. 53.6%，P<0.0001)显着低于NUC停药组，HBsAg丢失率(21.5% vs. 9.0%，P=0.03)高于NUC停药组。

总归，在中止NUC医治后，切换到PegIFN-α-2a医治48周可下降HBeAg阴性CHB患者的病毒学和临床复发率，导致HBsAg铲除率高于独自中止NUC医治，该研讨为HBeAg阴性患者的NUC停药供给了一种优化战略。

专家点评

国家流行症医学中心主任、复旦大学隶属华山医院感染科主任张文宏教授

从患者视点来讲，缓慢乙型肝炎的医治方针是治好停药；从医生视点讲，是为了到达“最大极限地长时刻按捺HBV仿制，延平缓削减肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的产生”。

没有完成表面抗原转阴的停药会面对很高的病毒反弹与复发。在以功能性治好（表面抗原耐久消失）的新式抗病毒药物面世之前，咱们仍是要探究怎么到达停药和继续最大极限的长时刻按捺病毒仿制，这是现在的重要工作。本研讨是近年来我国探究进步抗病毒医治临床治好率的优秀论文，现在全国各地的一些临床治好门诊已能到达必定程度的临床治好率，包含这篇论文中的一些优势患者也能到达临床治好，而不仅仅是停药后不复发。

未来，咱们既要沿袭老药尽可能到达临床治好或停药不复发，也要活跃研制功能性治好的直接抗病毒新药，这些新药包含下降抗原产生的药物，包含小搅扰RNA（siRNA，搅扰和损坏病毒RNA）、反义寡核苷酸（ASO，与病毒mRNA结合以避免病毒蛋白构成）以及衣壳拼装按捺剂（CAM，经过避免pgRNA包装或耗费细胞中的中心蛋白和衣壳）等。华山医院前期研制的医治性疫苗，也在世界闻名的肝脏病杂志（Journal of Hepatology）上发布。从现在的数据看，咱们离完成功能性治好、下降肝癌远期产生危险的时刻点现已越来越近。咱们必定会迎来没有乙肝的年代。

（原标题为：《复旦大学张继明/张文宏等团队协作宣布论文：论述长时刻抗乙肝病毒医治停药后怎么下降复发率的临床计划》）

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